目前对慢性乙肝的治疗目标是最大限度的抑制HBV的复制，延缓其向肝硬化和肝癌的发展。药物还不能够彻底治愈慢性HBV感染者，尤其对于肝功能正常的慢性HBV携带者和非活动性HBsAg携带者几乎无药可治。依靠药物治疗达到清除HBsAg而彻底治愈慢性HBV感染者(国际学术界公认的慢性乙肝治疗的最高目标)的可能性很小。要想达到彻底治愈慢性HBV感染者的目标，只有设法打破机体对HBV的免疫耐受状态，重启机体免疫系统对HBV的免疫反应。

    人类感染乙型肝炎病毒(HBV)的慢性化与免疫系统对HBV发生免疫耐受有关，而产生免疫耐受的主要原因包括以下两个方面：①慢性HBV感染者的专职性抗原呈递细胞(APC)如树突状细胞(DC)、M1型巨噬细胞(MC或Mф)数量减少及功能低下，②慢性HBV感染者的T淋巴细胞亚群的数量、比例及功能失调。

    专职性APC中的树突状细胞和M1型巨噬细胞功能低下，主要表现为不成熟：①低表达主要组织相容性复合体(MHC)Ⅰ、Ⅱ类分子；②低表达CD80、CD86等共刺激分子及细胞间粘附分子。专职性APC数量的减少及功能低下，导致APC不能有效地将HBV感染的信息传递给T淋巴细胞，同时不能有效地为T淋巴细胞的活化提供第二信号(共刺激信号)，从而有效地活化原始T淋巴细胞，使免疫系统不能产生特异性的细胞毒性T淋巴细胞和特异性的抗体来清除HBV。这是形成免疫耐受状态的主要原因。

    慢性HBV感染者T淋巴细胞亚群的数量和比例失衡，以及T淋巴细胞亚群功能的缺陷是形成免疫耐受状态的另一主要原因。表现为：①慢性HBV感染中，特异性CTL的数量较少，并且存在一定的功能缺陷，导致特异性CTL反应微弱，甚至缺失。②慢性HBV感染者PBMC中的Th0细胞占多数，而Th1总量和Th1/Th2的比值低下，导致特异性的CTL和Th1类细胞免疫反应微弱。③慢性乙型肝炎患者外周血NKT降低，导致抗病毒作用减弱。④慢性HBV感染者外周血调节性T细胞(Treg)细胞数量升高，从而对免疫系统发挥抑制效应。

    通过生物免疫技术可以获得携带有乙肝病毒抗原信息，并且功能基本正常的抗原呈递细胞：树突状细胞(抗HBV-DC)和M1型巨噬细胞(抗HBV-MC)。同时获得具有抗乙肝病毒作用的混合T淋巴细胞(抗HBV-MTL)：含有大量乙肝病毒抗原特异性的细胞毒性T淋巴细胞、较多数量的Th1细胞及较高的Th1/Th2细胞比例、和较少数量的调节性T细胞、一定数量的记忆性T细胞。将这种抗HBV-DC及抗HBV-MTL回输后，可以使机体免疫系统重新恢复对乙肝病毒的免疫识别，同时使T细胞功能得到改善或恢复，从而解除对免疫系统的抑制，打破免疫耐受，重启抗乙肝病毒的免疫反应，调动免疫系统对抗乙肝病毒，达到抑制病毒复制，促进e抗原/抗体的血清转换，最后清除病毒而治愈。

    该方法对各种慢性HBV感染者均有良好的应答反应，是一种安全、有效的治疗慢性HBV感染者的免疫学治疗方法，不仅适用于慢性乙肝患者，而且也适用于慢性HBV携带者和非活动性HBsAg携带者。

    慢性HBV感染的抗HBV-DC疗法已在一些医院得到临床应用，取得了一定的社会效益及经济效益。由于抗HBV-DC细胞培养方法的复杂性，以及对细胞培养实验室、实验技术人员及临床医护人员的要求较高等原因，许多医院对开展此项目望而却步。我们在多年的研究中，经过不断地摸索、改进，建立起一套成熟的、操作简便并且适合于大规模临床应用的抗HBV-DC细胞培养的实验技术方法和临床应用方法。应广大医院的要求，我们已连续开办多期抗HBV-DC疗法培训班，来自广州、东莞、武汉、济南、长春、上海、重庆、南昌、长沙、吉安、太原、沈阳、天津、南京、石家庄、保定、焦作等地的数十名学员接受了培训，多数学员已回医院正式开展抗HBV-DC疗法治疗慢性HBV感染者的临床技术。

    我们的研究显示，联合抗HBV-DC和抗HBV-MTL治疗慢性HBV感染的抗HBV-DC-MTL疗法可以较单纯抗HBV-DC疗法取得更好的疗效。但是，由于我们首创的抗HBV-DC-MTL疗法人们还不了解，以及细胞培养方法的复杂性，目前还没有在其他医院得到应用。经过不断地摸索、改进，现已建立起一套成熟的、操作简便并且适合于大规模临床应用的抗HBV-DC-MTL细胞培养的实验技术方法和临床应用方法。

    应广大医院的要求，现面向全国各级医院招收抗HBV-DC疗法和抗HBV-DC-MTL疗法细胞培养实验员及临床医护人员培训班学员，为医院培养合格的抗HBV-DC疗法和抗HBV-DC-MTL疗法的细胞培养实验员及临床医护人员。

    一、学员条件：①细胞培养实验技术员：具备检验、临床医学、护理及生物技术等医学相关专业中专以上学历，年龄不超过35岁，手脚灵活，有较强的无菌观念及责任心。②临床医生：从事肝病相关专业5年以上，主治医生以上职称。③临床护士：从事临床护理工作3年以上，责任心强。

    二、培训方法及目标：①细胞培养实验技术员：采用实践为主、理论为辅的培训方法。前半期为强化训练期，在广州科学城的实验室由专人手把手地指导学员进行细胞培养各步骤的实验操作训练；后半期为实习期，在南方医科大学仁康医院消化肝病中心的生物免疫暨干细胞实验室实习。确保每名学员都能够熟练地独立进行抗HBV-DC疗法和抗HBV-DC-MTL细胞培养的实验操作。②临床医护人员：在南方医科大学仁康医院消化肝病中心病房现场参观学习。

    培训结束，广州普邦生物免疫技术研究院、中国肝病生物免疫治疗中心、中华医学生物免疫学会联合颁发给细胞培养实验员“抗HBV-DC疗法和抗HBV-DC-MTL细胞培养实验员培训班”结业证书，南方医科大学仁康医院颁发给医护人员及细胞培养实验员进修结业证书。

    学员学成后可以回医院开展抗HBV-DC疗法和抗HBV-DC-MTL回输治疗慢性HBV感染者的临床科学研究、科研课题的申报及临床治疗应用工作。如有需要，还可聘请我们的专家为技术顾问，协助建立细胞培养实验室及开展细胞培养工作，并提供临床应用的技术指导。

    三、培训费用：①细胞培养实验技术员：强化训练期的培训费1000元，培训期间使用的材料、培养基、细胞因子、疫苗等实验材料及试剂费2000元，食宿费自理。实习期的医院实习费及住宿费1000元。②临床医护人员：学习及住宿费1000元。

    四、培训地点：①细胞培养实验技术员：前5天的强化训练期在广州市萝岗区广州科学城广州普邦生物免疫技术研究院实验室。后7天的实习期在南方医科大学仁康医院消化肝病中心的生物免疫暨干细胞实验室。②临床医护人员：在南方医科大学仁康医院消化肝病中心病房。

    五、招生时间及人数：①细胞培养实验技术员每期12天。②临床医护人员每期7天。为保证培训质量，每期只招收细胞培养实验技术员及临床医护人员各2-3名学员。

    欲参加培训者请将报名回执表邮寄或传真本处，也可通过电话或电子邮件报名。我们将按报名的先后顺序统筹安排培训时间，然后通知学员。

    广州普邦生物免疫技术研究院

    中华医学生物免疫学会

    中国肝病生物免疫治疗中心

    地址：广州市萝岗区广州科学城科珠路232号2栋205、207室

    邮政编码：510663   电子信箱：cmbioii@163.com

    电话(传真)：020-32051656，32290024，32052627

    联系人：周赟  手机：13760818675

    南方医科大学仁康医院消化肝病中心

    地址：广东省东莞市厚街溪头东溪路88号

    联系人：吴邦富教授  13533151258    

    技术咨询：吴邦富教授  手机：13533151258

      2012年8月1日

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