各技术合作单位：

    慢性乙肝的生物免疫细胞治疗技术在方法上已作了很大的改进。新的方法是在老方法上的进一步完善，从乙肝慢性化发病机制的两个方面着手——抗原呈递细胞的功能缺陷和T细胞功能缺陷，除了在体外培养大量具有抗HBV作用的成熟的树突状细胞(抗HBV-DC)外，增加培养另一种重要的具有抗HBV作用的专职性抗原呈递细胞——M1型巨噬细胞(简称抗HBV-MC)，以增强对乙肝病毒抗原信息的呈递，更多地启动Th1型抗HBV的特异性细胞免疫反应。同时培养具有抗HBV作用的混合T淋巴细胞(MTL)：含有大量的HBV抗原特异性的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)、较多的Th1细胞数量及较高的Th1/Th2细胞比例、较少的调节性T细胞(Treg)数量、一定数量的记忆性T细胞，简称抗HBV-MTL，以便同时使患者的T细胞功能得到改善。

    抗HBV-DC和抗HBV-MTL的联合回输治疗(简称抗HBV-DC-MTL)，将使慢性HBV感染者的免疫耐受状态更容易被打破，更容易启动在清除细胞内病毒中发挥重要作用的Th1型细胞免疫反应，获得较单纯抗HBV-DC回输治疗更好的临床效果。回输后患者出现肝功能异常的机会也将增加，请注意复查肝功能，必要时给予护肝治疗。

    新方法较老方法复杂。每次抽血后要使用3个细胞培养瓶，培养周期从7天延长到14天，细胞培养方法的难易程度是老方法的3倍。每次抽血后包含两次细胞回输，即抽血后第7天的抗HBV-DC回输和第14天的抗HBV-MTL回输。同时收两次细胞回输治疗的费用。每次抽血的细胞培养成本大约是老方法的3倍，但经过改进、优化培养基的配方和降低采购成本，没有使细胞培养基的配制成本增加。按收取患者的治疗费用计算，细胞培养的成本比老方法还有一定程度的降低。

    现将抗HBV-DC-MTL治疗慢性HBV感染的技术介绍、操作规范、细胞培养操作程序等材料提供给你们。请相关医护人员及实验技术人员认真学习领会。

    慢性丙肝病毒感染的生物免疫细胞治疗技术(抗HCV-DC-MTL)也同时作了与慢性HBV感染类似的技术改进，相关的原理及操作规范也与慢性HBV感染的抗HBV-DC-MTL相似。现将抗HCV-DC-MTL细胞培养操作程序一并提供给你们。新方法将在春节后全面实施。

    各单位在学习和实际运用中遇到的相关技术问题可以咨询吴邦富教授。

    广州普邦生物免疫技术研究院

    中华医学生物免疫学会    

    中国肝病生物免疫治疗中心

        2011年1月5日