2010年4月14日-18日，由欧洲各国肝脏病学会组成的欧洲肝脏研究会第45届年会在奥地利维也纳隆重召开，来自世界各国的7000余名肝脏病专家参加了此次学术会议，来自中国大陆的300余名肝病专家出席了本次会议，广州普邦生物免疫技术研究中心理事长兼主任、中国肝病生物免疫治疗中心理事长/首席咨询专家、华中科技大学同济医学院附属东莞医院消化肝病中心及生物免疫诊疗中心主任吴邦富教授也应邀出席了本次会议。 

    魏来教授则向欧洲同行介绍了中国肝病研究现况。与欧洲不同，乙肝病毒和丙肝病毒感染是中国肝病的主要病因，随着乙肝疫苗免疫接种计划的实施，5岁以下儿童的表面抗原（HBsAg）携带率已降至1%以下。丙型肝炎的患病率约3.2%，全国大约有4000万患者。来自北京、广西和江苏的一项调查显示，HCV相关肝癌发生率自1999年以来逐年增加，2006年达12.77%。在40岁以上人群中，脂肪肝患病率为15%~30%。关于肝移植，目前全国已建立30个完善的移植中心，乙肝和丙肝仍然是导致肝移植的主要原发疾病。此外，魏来教授还介绍了中华医学会肝病学分会的成立过程及目前的学组构成。　

    在聚焦中国乙肝专题中，广州第八人民医院唐小平教授和北京大学第一医院王贵强教授分别介绍了中国患者和医生对乙肝治疗的期望、中国抗乙肝病毒药物的报销制度以及中国抗病毒药物临床试验注册现状。唐教授指出，2008年由肝炎基金会牵头进行的涉及3000多例乙肝患者的调查显示，大部分乙肝患者期望每年治疗费用低于1万元人民币，治疗时间在3年以内。　

　　王贵强教授在报告中指出，目前在中国上市的抗病毒药物包括：拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定、聚乙二醇干扰素α-2a和α-2b，非头对头研究显示，替比夫定和恩替卡韦具有强效抑制病毒作用，聚乙二醇干扰素α-2a和替比夫定的HBeAg转换率较高。

    EASL2010东西方对话高端研讨会主席由中华医学会肝病学分会副主任委员魏来教授和EASL副秘书长马克·瑟斯教授担任。瑟斯教授在报告中对欧洲肝病研究现况进行了概述，他指出，在欧洲，位于肝病病因前两位的是酒精和肥胖，其次是丙肝病毒（HCV）、乙肝病毒（HBV）和药物性肝损伤。为降低酒精相关死亡率，欧洲国家采取了一系列措施，如限制酒精饮品生产，禁止广告宣传，严格限制酒后驾驶，以及对在校学生和公众进行教育宣传。　

　　肥胖带来了非酒精性脂肪性肝病的高发。目前在欧洲，50%~85%的肥胖人群 [体质指数（BMI）>30 kg/m2]患有非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），2型糖尿病患者中NAFLD患病率则高达65%~90%，由非酒精性脂肪性肝炎和隐源性肝硬化导致的肝癌比例为7%~29%。尽管欧洲国家病毒性肝炎流行率较低，但近年来移民人数的增多带来了病毒性肝炎发病人数的增多，更为严重的是，其中有相当一大部分患者未被诊断。　

　　维也纳医科大学佩克教授向中国医师介绍了欧洲急性和慢性肝功能不全的处理。

 近年来，慢性丙型肝炎治疗应答指导治疗等个体化方案及新的抗丙肝病毒（HCV）靶向小分子化合物研究如火如荼，并取得了很大的进展，特别是2009年发现的编码干扰素-λ的IL28B基因可影响慢性丙肝患者对干扰素的应答及自发性病毒清除等研究，又使慢性丙肝治疗的研究更加深入。这些领域研究新结果的公布，使2010年4月14-18日在奥地利首都维也纳举行的欧洲肝脏研究学会（EASL）年会所展示的丙型肝炎研究进展异常精彩。　

　　Peg-IFN的个体化治疗进一步细化　

　　根据基线病毒载量 和初始应答的个体化治疗　

　　根据迄今为止的循证医学研究结果，欧盟已经批准对基因1型HCV感染患者、低病毒载量并获得快速病毒学应答的患者给予24周的疗程，这比早先的48周疗程有了很大的进展。　

　　在此基础上，来自德国的一项多中心研究探讨了基于患者基线病毒载量和治疗始初病毒动力学变化的完全个体化治疗方案的疗效。　

　　个体化治疗组有398例基因1型初治慢性丙肝患者，对于基线高病毒载量（HVL，>8×105 IU/ml）、低病毒载量（LVL，<8×105 IU/ml）及在治疗4周、6周、8周、12周和24周HCV RNA低于检测水平的患者，分别给予24周、30周、36周、42周、48周、60周或72周的治疗，并与另外接受标准48周疗程的224例患者进行比较。　

　　结果显示，聚乙二醇干扰素（Peg-IFN）α-2b联合利巴韦林（RBV）的个体化治疗组和对照组的持续病毒学应答（SVR）率相似，分别为53%和48%。个体化治疗疗程患者与因特定时间未达到HCV RNA低于检测下限而转为接受48周治疗患者的SVR率无显著差异。　

　　基线HVL或LVL及分别在24周或30周第一次出现HCV RNA低于检测下限的患者在72周治疗后，SVR率为50%。　

　　联合应用维生素D3提高标准治疗方案应答率　

　　来自以色列的一项研究显示，具有免疫调节作用的维生素D可以增加Peg-IFNα-2b联合RBV治疗的应答率。　

　　58例慢性丙型肝炎患者被随机分为2组。治疗组27例，平均47岁，体质指数为（27±4）kg/m2 ，50%为男性，治疗方案为Peg-IFNα-2b 1.5 μg/（kg・w）联合RBV 1000～1200 mg/d，并合用维生素D3 （1000～4000 IU/d，血清维生素D3水平>32 ng/ml）。对照组31例，平均49岁，体质指数（24±3）kg/m2，60%为男性，治疗为相同剂量的Peg-IFN和RBV，但不合用维生素D3。　

　　两组患者间的人口学特征，疾病特征，基线生物化学指标和治疗依从性相似，与对照组相比，治疗组患者的的体质指数更高，高病毒载量患者更多（58%对68%，P<0.01），肝纤维化Metavir评分为F2的患者也更多（ 18%对55%，P<0.001）。　

　　治疗组和对照组患者的早期病毒学应答率分别为96%和48%。在已经完成治疗后24周随访的患者中，治疗组和对照组的SVR率分别为86%（13/15例）和41%（5/12例）。　

　　两组患者所发生的不良事件相似，主要为Peg-IFN和RBV治疗相关的不良事件，未发生严重不良事件。　

　　胰岛素抵抗 影响基因1型患者的SVR　

　　在一项研究中，研究者根据ACHIEVE队列研究的资料观察了胰岛素抵抗对SVR的影响。研究者对2255例参加ACHIEVE 1（基因1型）和2/3（基因2/3型）研究的初治患者分别进行分析。　

　　研究者在基线、治疗12周、24周或48周以及治疗后12周测定患者的稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），并评价患者年龄、性别、种族、体质指数、病毒载量、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、γ谷氨酰转肽酶（GGT）、总胆固醇、甘油三酯、基线肝组织学的脂肪变性严重程度和纤维化分级。设定HOMA-IR >3为胰岛素抵抗。　

　　基因1型患者基线HOMA-IR均值高于基因2型患者（3.4对2.9，P=0.006）。在基因1型患者中，随着HOMA-IR的降低，SVR率增高，且与体质指数、ALT、GGT和血脂水平无关。在基因2/3型感染者中不存在该现象。无应答患者的HOMA-IR未发生变化。　

　　小分子化合物研究不断深入　

　　临床试验已经证实，小分子化合物telaprevir和boceprevir分别与标准治疗合用，可以显著提高慢性丙肝患者的SVR率。　

　　Telaprevir联合标准治疗的抗病毒疗效　

　　在本届年会上，一项国际多中心研究探讨了既往Peg-IFNα-2a联合RBV治疗（来自telaprevir的PROVE1/2/3研究）失败患者接受telaprevir治疗的疗效，这些患者包括无效应答（即4周时HCV RNA下降<1 log10 IU/ml或12周时下降<2 log10 IU/ml）、部分应答（12周时下降≥2 log10 IU/ml，24周时仍可检测到HCV RNA）及出现病毒学突破和复发者。　

　　所有患者起始接受telaprevir（750 mg，q8h）联合标准治疗12周，随后继续12周的标准治疗。方案可以调整，对于治疗4周和12周时HCV RNA仍高于检测下限的部分应答、病毒学突破和复发的患者以及无效应答患者，可将标准治疗延长至48周。　

　　117例患者接受意向治疗分析，97例（83%）患者 基线HCV RNA为8×105 IU/ml，69例（59%）为基因1a型，44例（38%）具有肝硬化或桥接样纤维化，9例（8%）为非洲裔。　

　　既往复发、病毒学突破和部分应答的患者在24周基于telaprevir的治疗后，获得很高的SVR率，分别为92%，86%和60%，既往无效应答者，SVR率为13%（24周疗程）或57%（48周疗程）。　

　　Boceprevir联合标准治疗 的抗病毒疗效　

　　本届年会还报告了对接受Peg-IFNα-2b联合RBV和boceprevir治疗的Ⅱ期临床试验的长期随访研究结果。　

　　在290例获得SVR的患者中，未出现复发，有25例发生严重不良事件，与以往的不良事件相似，未发生新的严重不良事件。　

　　172例未获得SVR的患者接受2年的随访，随访中发现18个boceprevir突变，R155K为64%，T54S为54%，V36M为54%，T54A为22%，其他的突变每个均低于9%。突变V36M回复至野生株的患者多于T54S或R155K突变者。　

　　其他新型药物　

　　本届年会还报告了针对HCV非结构基因5A、聚合酶的新药及新型干扰素等研究结果，还报告了无干扰素的小分子化合物联合应用的初步临床试验研究结果。　

　　今后，利用针对HCV不同靶点的新型药物、联合或不联合标准治疗具有临床应用前景，但这都需要大型的临床试验加以证实。　

　　对宿主作用的认识进入新阶段　

　　2009年，关于HCV感染最重要的发现莫过于IL28B基因单个核苷酸多态性与感染转归及与干扰素治疗效果关系的研究。研究显示，IL28B基因的CC等位基因人群接受抗HCV治疗可获得高SVR率，而TT等位基因人群获得SVR的可能性则较小。　

　　在本届年会上，有33篇关于IL28B基因单个核苷酸多态性和病毒性肝炎研究的摘要。　

　　关于IL28B基因单个核苷酸多态性和肝内干扰素激活基因（ISG）的研究提示，CC等位基因与肝内干扰素刺激基因（ISG）的低表达有关。认为IL28B调节了肝内针对HCV的天然免疫。　

　　但是，也有研究者对93例患者肝组织中ISG和IL28B的分析显示，两者均可独立地预测慢性丙型肝炎的抗病毒治疗应答，IL28B变异与肝组织内ISG激活没有直接的关系，而且肝组织内ISG比IL28B的表型能更好地预测患者对抗病毒治疗的应答效果。